Siamo nel cuore del rione Trastevere. Questa antichissima chiesa, che la tradizione vuole costruita sulla casa delle due sante martiri trasteverine del III secolo Rufina e Seconda, sorelle nella vita e nel martirio, fu acquistata nel 1569 dal padre Ordones per i Mercedari spagnoli dai quali passò, nel 1602, alle religiose radunate da Francesca Montoy, primo nucleo di quelle che saranno le Orsoline. Ceduta alle religiose del Sacro Cuore, queste la officiano tuttora. Conserva il bel campanile del XIV secolo.